← КаталогЖиросжигатели и метаболизм
Кратко
Сибутрамин — центрально действующий анорексигенный препарат, ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (в меньшей степени — дофамина). Был зарегистрирован для лечения алиментарного ожирения, однако в 2010 году отозван с рынка США, ЕС и ряда других стран после того, как исследование SCOUT показало рост сердечно-сосудистых событий. Несмотря на это, остаётся частым нелегальным компонентом «травяных» БАД для похудения.
Механизм действия
Сибутрамин сам по себе малоактивен; его действие обеспечивают активные метаболиты (M1 и M2), образующиеся при участии CYP3A4. Они блокируют обратный захват:
- Серотонина (5-HT) — усиление чувства насыщения, снижение потребления пищи;
- Норадреналина — поддержание термогенеза и расхода энергии;
- Дофамина — в меньшей степени.
В результате снижается аппетит и несколько повышается энергозатрата. Активация симпатической нервной системы закономерно ведёт к росту ЧСС и АД — ключевому источнику рисков. Период полувыведения активных метаболитов — около 14–16 часов, что обеспечивает однократный суточный приём.
Как применяют
- В прошлом (по регистрации) — при ИМТ ≥ 30 или ≥ 27 с факторами риска, как дополнение к диете и физической нагрузке. Типовая доза — 10 мг/сут утром, при недостаточном ответе — повышение до 15 мг/сут; терапию прекращали при отсутствии снижения веса.
- Вне медицины — встречается в нелегальных капсулах и «растительных» средствах для похудения (нередко в дозах 20 мг и выше), часто без указания на этикетке. Это основной путь экспозиции сегодня и сопряжён с неконтролируемым риском.
Описанные положительные эффекты
- Снижение массы тела — дозозависимое, в среднем на 3–5 кг больше плацебо за год при дозах 10–15 мг/сут;
- Снижение аппетита и более раннее насыщение;
- Улучшение некоторых метаболических показателей (триглицериды, ЛПВП, гликемический контроль) — преимущественно вторично к снижению веса, при этом перевешивается сердечно-сосудистым риском.
Противопоказания
- ИБС, перенесённый инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмии, перенесённый инсульт или ТИА;
- Неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (АД > 145/90);
- Облитерирующие заболевания периферических артерий;
- Приём ингибиторов МАО (и 2 недели после их отмены), других серотонинергических препаратов;
- Расстройства пищевого поведения (анорексия, булимия), психические заболевания;
- Закрытоугольная глаукома, тяжёлая печёночная и почечная недостаточность, гипертиреоз, феохромоцитома;
- Беременность и лактация.
Лекарственные взаимодействия
- Ингибиторы МАО — риск гипертонического криза и серотонинового синдрома (абсолютно несовместимо);
- СИОЗС, СИОЗСН, триптаны, трамадол, литий, декстрометорфан, зверобой — серотониновый синдром;
- Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, грейпфрутовый сок) — рост концентрации активных метаболитов и токсичности;
- Деконгестанты, эфедрин, псевдоэфедрин, другие симпатомиметики — суммарный подъём АД и ЧСС;
- Препараты, удлиняющие интервал QT — повышение аритмогенного риска.
Негативные последствия и риски
- ССС — повышение АД и ЧСС, тахикардия, сердцебиение; в исследовании SCOUT у пациентов с сердечно-сосудистым анамнезом — статистически значимый рост нефатальных инфарктов и инсультов. Это и стало причиной отзыва препарата;
- Психика/ЦНС — бессонница, тревога, возбуждение, головная боль, головокружение; описаны депрессия и суицидальные мысли;
- Серотониновые эффекты — риск серотонинового синдрома при сочетании с другими серотонинергиками (гипертермия, ригидность, ажитация, нестабильная гемодинамика);
- ЖКТ — сухость во рту, запор, тошнота, снижение аппетита;
- Прочее — потливость, приливы, нарушение менструального цикла; редко — кровотечения, тромбоцитопения;
- Фальсификат — главный современный риск: нелегальные «фитопрепараты» содержат сибутрамин в незаявленных и завышенных дозах, иногда в сочетании с фенолфталеином или другими веществами, что делает экспозицию неконтролируемой.
Мониторинг
- АД и ЧСС — обязательно на старте и регулярно в ходе приёма (исторически — каждые 2 недели первые месяцы); при стойком росте препарат отменяли;
- Динамика массы тела — оценка ответа через 4 недели и 3 месяца;
- Психический статус — выявление тревоги, депрессии, суицидальных мыслей;
- Контроль сопутствующей серотонинергической терапии во избежание серотонинового синдрома.
Доказательная база
Сибутрамин был одобрен FDA (1997) и EMA как средство для лечения ожирения; эффективность снижения веса подтверждена рандомизированными исследованиями (STORM и др.). Однако крупное исследование сердечно-сосудистых исходов SCOUT (Sibutramine Cardiovascular OUTcomes, ~10 000 пациентов высокого риска, 2010) показало достоверное увеличение частоты нефатальных инфарктов миокарда и инсультов при умеренной пользе по весу. По итогам EMA и FDA инициировали отзыв препарата с рынка в 2010 году.
Юридический статус
Отозван с рынка США и Евросоюза в 2010 году; в ряде стран регистрация аннулирована. Там, где оборот сохраняется, относится к рецептурным/контролируемым веществам. Запрещён в спорте: WADA относит сибутрамин к стимуляторам (класс S6), запрещён в соревновательный период.
Источники
- James WPT et al. Effect of Sibutramine on Cardiovascular Outcomes in Overweight and Obese Subjects (SCOUT). N Engl J Med. 2010;363:905–917.
- FDA. Abbott Laboratories Agrees to Withdraw Its Obesity Drug Meridia. 2010.
- EMA. European Medicines Agency recommends suspension of marketing authorisations for sibutramine. 2010.
Формы и производители
Формы: 50t
Дозировки: 20mg
Производители (встречаются в обороте): HZPH
Состав и точность дозировки варьируют между производителями.
Наличие и цены
По производителям и дозировкам. Цены указаны за консультацию по веществу, не за само вещество.
Того же класса
Справочно для специалистов. Не назначение, не инструкция, не реклама.