← КаталогНоотропы
Кратко
Ибудиласт — неселективный ингибитор фосфодиэстераз (преимущественно ФДЭ-4 и ФДЭ-10) и модулятор активации глиальных клеток. В Японии и ряде стран Азии давно зарегистрирован под названием Ketas для лечения бронхиальной астмы и головокружения после нарушений мозгового кровообращения. В западной медицине (код разработки MN-166) изучается как нейропротектор и противовоспалительное средство при рассеянном склерозе, БАС и зависимостях, но регистрации по этим показаниям не имеет. Применение «для мозга» в составе ноотропных схем — внерегистрационное и опирается на незавершённую доказательную базу.
Механизм действия
Ибудиласт реализует эффект через несколько мишеней:
- Ингибирование ФДЭ — неселективная блокада фосфодиэстераз (наиболее выражено для ФДЭ-4, а также ФДЭ-3, -10, -11) повышает внутриклеточный цАМФ/цГМФ, что даёт противовоспалительный, бронхолитический и сосудорасширяющий эффект;
- Подавление активации глии — снижает продукцию провоспалительных цитокинов (ФНО-α, IL-1β, IL-6) активированными микроглией и астроцитами, одновременно повышая выработку нейротрофических факторов (NGF, GDNF, NT-4);
- Ингибирование MIF — блокирует фактор, ингибирующий миграцию макрофагов (macrophage migration inhibitory factor);
- Антагонизм TLR4 — ослабляет сигналинг толл-подобного рецептора 4, что связывают с эффектами при нейропатической боли и опиоидной зависимости.
Сочетание противовоспалительного и нейротрофического действия лежит в основе гипотезы о нейропротекции. Биодоступность при приёме внутрь высокая, период полувыведения — порядка 19 часов, метаболизм печёночный (преимущественно CYP2C19 и CYP3A4).
Как применяют
- По регистрации (Япония и др.) — внутрь в капсулах, обычно 10 мг 2–3 раза в сутки при астме и постинсультном головокружении.
- В клинических испытаниях (MN-166) — применялись более высокие дозы (порядка 60–100 мг/сут) при прогрессирующем рассеянном склерозе, БАС, зависимостях; это исследовательские режимы, не утверждённые для рутинной практики.
- Внерегистрационно как ноотроп/нейропротектор — формы по 10 мг; эффективность по этому показанию не доказана.
Описанные положительные эффекты
- Противовоспалительное и противоастматическое (доказательность высокая, одобренное в Японии показание) — бронходилатация, стабилизация тучных клеток;
- Постинсультное головокружение — улучшение мозгового кровотока (одобренное показание);
- Рассеянный склероз — в фазе 2 (SPRINT-MS) замедление атрофии мозга у пациентов с прогрессирующим течением; влияние на инвалидизацию не подтверждено;
- Нейропатическая боль и опиоидная зависимость — в ранних исследованиях снижение симптомов отмены и потребления опиоидов (данные предварительные);
- Нейропротекция/когнитивные эффекты — обоснованы механистически и доклинически, но клинически как ноотроп не подтверждены.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к ибудиласту;
- Беременность и лактация (безопасность не установлена);
- Тяжёлая печёночная недостаточность (печёночный метаболизм) — с осторожностью;
- Детский возраст — данные ограничены.
Лекарственные взаимодействия
- Ингибиторы/индукторы CYP2C19 и CYP3A4 — изменение концентрации ибудиласта (флуконазол, кларитромицин, рифампицин и др.);
- Алкоголь — в исследованиях при алкогольной зависимости совместный приём с алкоголем переносился удовлетворительно; дисульфирам-подобной реакции не описано (ибудиласт не ингибирует альдегиддегидрогеназу). Возможно потенцирование седации/головокружения;
- Другие сосудорасширяющие и антигипертензивные средства — суммарное снижение АД, риск ортостатической гипотензии;
- Антиагреганты/антикоагулянты — теоретическое усиление за счёт антиагрегантного действия (ФДЭ-ингибирование).
Негативные последствия и риски
- ЖКТ — наиболее частые: тошнота, рвота, дискомфорт в животе, снижение аппетита (дозозависимы, выражены при высоких исследовательских дозах);
- ЦНС — головная боль, головокружение, нарушения сна;
- ССС — возможная гипотензия, сердцебиение за счёт сосудорасширяющего эффекта;
- Печень — описаны транзиторные повышения печёночных трансаминаз; требуется контроль при длительном приёме;
- Гематология — редко тромбоцитопения (по постмаркетинговым данным из Японии);
- Неопределённость профиля — долгосрочная безопасность высоких «нейропротективных» доз вне испытаний не охарактеризована.
Мониторинг
- Печёночные пробы (АЛТ, АСТ) — на старте и периодически при длительном приёме, особенно в высоких дозах;
- АД — при склонности к гипотензии;
- Общий анализ крови — при длительной терапии (контроль тромбоцитов);
- Переносимость со стороны ЖКТ — основной фактор, ограничивающий дозу.
Доказательная база
В Японии — зарегистрированный препарат с многолетним опытом применения при астме и постинсультном головокружении в дозе 10 мг. По нейропротективным показаниям имеет статус исследуемого препарата (MN-166): завершено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 при прогрессирующем рассеянном склерозе (SPRINT-MS, 2018) с положительным сигналом по замедлению атрофии мозга; идут/проведены исследования при БАС и зависимостях. Качественных подтверждений эффективности именно как ноотропа/усилителя когниции у здоровых лиц нет. Регистрации FDA/EMA по неврологическим показаниям на сегодня отсутствует (статус orphan drug при БАС).
Юридический статус
Рецептурный препарат в Японии и ряде стран Азии (Ketas). В России, ЕС и США как лекарственное средство не зарегистрирован; в неврологии имеет статус исследуемого препарата. В список запрещённых в спорте (WADA) не входит.
Источники
- Fox RJ et al. Phase 2 Trial of Ibudilast in Progressive Multiple Sclerosis (SPRINT-MS). N Engl J Med. 2018;379(9):846–855.
- Rolan P, Hutchinson M, Johnson K. Ibudilast: a review of its pharmacology, efficacy and safety in respiratory and neurological disease. Expert Opin Pharmacother. 2009;10(17):2897–2904.
- Cooper ZD et al. Effects of ibudilast on oxycodone-induced analgesia and subjective effects in opioid-dependent volunteers. Drug Alcohol Depend. 2017;178:340–347.
- Регистрационная информация Ketas (ибудиласт), Kyorin Pharmaceutical, Япония.
Формы и производители
Формы: 30 капс
Дозировки: 10 мг
Производители (встречаются в обороте): HGLab
Состав и точность дозировки варьируют между производителями.
Наличие и цены
По производителям и дозировкам. Цены указаны за консультацию по веществу, не за само вещество.
Того же класса
Справочно для специалистов. Не назначение, не инструкция, не реклама.