← КаталогПКТ и антиэстрогены

Кратко
Кломифена цитрат — нестероидный СЭРМ (селективный модулятор эстрогеновых рецепторов) первого поколения. Зарегистрированное показание — индукция овуляции при ановуляторном бесплодии у женщин. Вне зарегистрированных показаний применяется у мужчин для стимуляции собственной продукции тестостерона (вторичный гипогонадизм, восстановление оси после курса ААС — ПКТ). Продаётся как смесь двух изомеров — энкломифена и зукломифена — с разной фармакокинетикой.
Механизм действия
Кломифен конкурентно блокирует эстрогеновые рецепторы в гипоталамусе. Гипоталамус «не видит» циркулирующий эстрадиол, воспринимает это как дефицит эстрогенов и усиливает секрецию гонадолиберина (GnRH). В ответ гипофиз повышает выброс ЛГ и ФСГ:
- У женщин — рост ФСГ стимулирует созревание фолликулов и овуляцию;
- У мужчин — рост ЛГ стимулирует клетки Лейдига и повышает синтез эндогенного тестостерона, ФСГ поддерживает сперматогенез.
Ключевое отличие от экзогенного тестостерона и ХГЧ: кломифен поднимает собственный тестостерон, не подавляя ось HPG, а наоборот активируя её. Изомер зукломифен имеет длительный период полувыведения (недели) и накапливается при длительном приёме, энкломифенТрансизомер кломифена, селективный модулятор эстрогеновых рецепторов. Блокирует эстрогеновую обратную связь в гипоталамо-гипофизарной оси и повышает собственный тестостерон, сохраняя сперматогенез. Дошёл до фазы III, но как препарат FDA не одобрен. действует короче и отвечает за основной антиэстрогенный эффект на ось.
Как применяют
- В медицине (женщины) — индукция овуляции, типовая схема по литературе 50 мг/сут 5 дней цикла, при необходимости титрование до 100 мг/сут.
- Off-label (мужчины, вторичный гипогонадизм) — по литературе порядка 25–50 мг через день или ежедневно для повышения тестостерона и сохранения фертильности (альтернатива ЗГТ у желающих сохранить сперматогенез).
- ПКТ после курса ААС — применяется для рестарта оси HPG; типовые описанные дозы 50 мг/сут в первые недели со снижением до 25 мг/сут, длительность 2–4 недели. Это немедицинская практика без регистрации по данному показанию.
Описанные положительные эффекты
- Восстановление овуляции при ановуляторном бесплодии — одобренное показание, доказательность высокая;
- Повышение эндогенного тестостерона у мужчин с вторичным гипогонадизмом без подавления сперматогенеза (off-label, данные ограниченных исследований и наблюдений);
- Сохранение фертильности — в отличие от экзогенного тестостерона, не угнетает выработку спермы;
- Ускорение восстановления оси HPG после отмены ААС (немедицинская практика, контролируемых данных мало).
Противопоказания
- Беременность (категория X — риск для плода);
- Заболевания и опухоли печени, печёночная недостаточность;
- Аномальные маточные кровотечения неясного генеза;
- Кисты яичников (кроме связанных с СПКЯ) и увеличение яичников;
- Гормонозависимые опухоли;
- Тромбоэмболические состояния в анамнезе — относительное;
- Нарушения зрения на фоне приёма кломифена в анамнезе.
Лекарственные взаимодействия
- ТамоксифенСелективный модулятор рецепторов эстрогена (СЭРМ). В онкологии — терапия эстроген-рецептор-позитивного рака молочной железы; вне медицины применяется для контроля гинекомастии и в составе ПКТ для перезапуска оси HPG. и другие СЭРМ — конкуренция за эстрогеновые рецепторы, наслоение антиэстрогенного эффекта (одновременный приём в ПКТ требует осторожности);
- Эстрогены / эстрогенсодержащие препараты — взаимное ослабление эффекта;
- Гепатотоксичные средства — суммирование нагрузки на печень (особенно при сочетании с оральными ААС);
- Овуляторные индукторы (гонадотропины) — риск синдрома гиперстимуляции яичников у женщин.
Негативные последствия и риски
- Зрение — нечёткость, мерцание, «вспышки», скотомы; обычно обратимы, но требуют немедленной отмены (специфический и важный для кломифена риск, связан с накоплением зукломифена);
- Психика/ЦНС — головная боль, перепады настроения, раздражительность, бессонница, у части мужчин — снижение, а не рост либидо;
- Эндокринные (женщины) — синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, приливы, многоплодная беременность;
- Гормоны (мужчины) — избыточный рост эстрадиола на фоне повышения тестостерона (возможна гинекомастия), парадоксальное снижение либидо у части пациентов;
- ССС/гемостаз — редкие тромбоэмболические события;
- Печень — потенциальная гепатотоксичность, особенно при длительном приёме и в сочетании с оральными ААС;
- Прочее — тошнота, вздутие, болезненность молочных желёз, дискомфорт в животе.
Мониторинг
- Общий и свободный тестостерон, ЛГ, ФСГ, эстрадиол — для оценки ответа у мужчин и подбора дозы;
- Офтальмологическая настороженность — при любых зрительных нарушениях немедленная отмена и осмотр;
- УЗИ-контроль фолликулов и яичников — у женщин при индукции овуляции (риск гиперстимуляции и кист);
- Печёночные пробы — при длительном приёме;
- Липидный профиль — при продолжительном применении у мужчин.
Доказательная база
Зарегистрированное лекарственное средство (одобрено FDA в 1967 г.) с многолетним применением по показанию «индукция овуляции»; эффективность и безопасность доказаны именно для этого показания. Применение у мужчин для повышения тестостерона и сохранения фертильности — off-label: поддерживается серией обсервационных и небольших рандомизированных исследований, но не является зарегистрированным показанием в большинстве стран. Использование в ПКТ после ААС опирается на практику и фармакологическую логику, контролируемых данных по этой схеме мало.
Юридический статус
Рецептурный препарат. Включён в Запрещённый список WADA (класс S4 — гормоны и метаболические модуляторы, подкласс антиэстрогенных средств), запрещён в спорте постоянно (и в соревновательный, и во внесоревновательный период).
Формы и производители
Формы: 30t, 100t, tab, 50t, 10т, 10таб, 100tab, 10tab, 25tab, tablet
Дозировки: 50mg, 25mg, 50мг, 100мг, 5mg
Производители (встречаются в обороте): Hilma, JERA LABS, zphc, GErth, Biosom, Geno, Oracle, Аптека Турция, GD, Tesla, Zetta, RF, Remidex
Состав и точность дозировки варьируют между производителями.
Наличие и цены
По производителям и дозировкам. Цены указаны за консультацию по веществу, не за само вещество.
Того же класса
Часто сочетают с
Справочно для специалистов. Не назначение, не инструкция, не реклама.
