← КаталогРепродуктивное и ЭД
Кратко
Флибансерин — пероральный негормональный препарат центрального действия для лечения приобретённого генерализованного гипоактивного расстройства полового влечения (HSDD) у женщин в пременопаузе. Одобрен FDA в 2015 году. В отличие от ингибиторов ФДЭ-5 (силденафил) он не влияет на кровоток в гениталиях, а модулирует нейромедиаторы в ЦНС. Клинический эффект умеренный, принимается ежедневно на ночь длительно.
Механизм действия
Флибансерин — мультифункциональный серотонинергический агент, действующий в префронтальной коре и других зонах ЦНС:
- Агонист 5-HT1A рецепторов;
- Антагонист 5-HT2A рецепторов;
- умеренный антагонизм к дофаминовым D4 и слабое сродство к 5-HT2B/2C.
Итоговый постулируемый эффект — повышение уровня дофамина и норадреналина (возбуждающих для либидо) и снижение серотонина в отдельных зонах, что восстанавливает баланс между возбуждающими и тормозными медиаторами полового влечения. Эффект развивается постепенно за недели приёма, а не ситуативно «по требованию» (это не аналог Виагры). Период полувыведения — около 11 часов; метаболизируется преимущественно через CYP3A4.
Как применяют
- Показание — только приобретённое генерализованное HSDD у женщин в пременопаузе, не связанное с сопутствующим заболеванием, психическим расстройством, проблемами в отношениях или действием другого препарата.
- Режим — 100 мг один раз в сутки на ночь перед сном (приём днём повышает риск гипотензии, обморока и сонливости). Референсные капсулы (ZPHC) встречаются по 50 мг.
- Оценка эффекта — если через 8 недель улучшения нет, препарат отменяют как неэффективный.
Описанные положительные эффекты
- Увеличение числа удовлетворяющих половых актов (SSE) и уровня сексуального желания, снижение дистресса по валидированным шкалам;
- Эффект статистически значимый, но клинически скромный — в среднем примерно +0,5–1 дополнительного удовлетворяющего события в месяц по сравнению с плацебо;
- Действует системно (на влечение в целом), а не на местную физиологию возбуждения.
Противопоказания
- Совместный приём алкоголя — риск выраженной гипотензии и обморока;
- Одновременный приём умеренных и сильных ингибиторов CYP3A4 (см. взаимодействия);
- Нарушение функции печени любой степени — противопоказан;
- Постменопауза и применение у мужчин — эффективность не доказана, не показан.
Лекарственные взаимодействия
- Алкоголь — ключевая опасность: совместный приём резко повышает риск тяжёлой гипотензии и синкопе; исходно был фактором «чёрной рамки», ограничение позже смягчено, но рекомендуется воздержание и отказ от приёма в течение нескольких часов после употребления алкоголя;
- Сильные/умеренные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок, ритонавир и др.) — резко повышают концентрацию флибансерина → гипотензия, обморок, угнетение ЦНС; сочетание противопоказано/требует разнесения по времени;
- Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, зверобой) — снижают концентрацию и эффективность;
- Другие депрессанты ЦНС (бензодиазепины, опиоиды, снотворные, гипотензивные) — усиление седации и гипотензии;
- Дигоксин и субстраты P-gp — флибансерин повышает их концентрацию (риск дигоксиновой токсичности).
Негативные последствия и риски
- ЦНС — головокружение, сонливость, седация, утомляемость; риск падений; не садиться за руль до утра;
- ССС/гемодинамика — ортостатическая гипотензия и обмороки (синкопе), особенно с алкоголем или ингибиторами CYP3A4;
- ЖКТ — тошнота, сухость во рту;
- Прочее — бессонница либо, наоборот, избыточная дневная сонливость при ошибочном дневном приёме;
- Профиль польза/риск — спорный: эффект умеренный при заметной частоте побочных эффектов, из-за чего препарат критиковали при одобрении.
Мониторинг
- Оценка эффективности через 8 недель, отмена при отсутствии ответа;
- Контроль АД и эпизодов головокружения/обмороков, особенно в начале терапии;
- Уточнение функции печени до старта (противопоказан при печёночной недостаточности);
- Ревизия сопутствующей терапии на предмет ингибиторов/индукторов CYP3A4 и депрессантов ЦНС;
- Консультирование по строгому отказу/разнесению с алкоголем.
Доказательная база
Зарегистрированное лекарственное средство: одобрено FDA (2015) для лечения приобретённого генерализованного HSDD у женщин в пременопаузе на основании рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (DAISY, VIOLET и др.). Эффективность доказана, но эффект небольшой; одобрение сопровождалось предупреждением и программой REMS из-за взаимодействия с алкоголем (позднее REMS отменена, ограничения по алкоголю смягчены). В ЕС флибансерин официально не зарегистрирован: заявка на регистрацию в EMA для этого показания не подавалась.
Юридический статус
Рецептурный препарат. Не входит в список запрещённых WADA. Зарегистрирован в США; во многих странах, включая ЕС и РФ, официальная регистрация отсутствует.
Формы и производители
Формы: таб (100 таб)
Дозировки: 50 мг
Производители (встречаются в обороте): ZPHC
Состав и точность дозировки варьируют между производителями.
Наличие и цены
По производителям и дозировкам. Цены указаны за консультацию по веществу, не за само вещество.
Того же класса
Справочно для специалистов. Не назначение, не инструкция, не реклама.