Экземестан

• При раке молочной железы (доказательность высокая, одобренное показание) — снижение риска рецидива и улучшение безрецидивной выживаемости в адъювантном режиме; контроль распространённого заболевания.
• Влияние на липиды/кости — в отличие от нестероидных ингибиторов, обсуждался потенциально нейтральный или слабо андрогенный профиль на липиды и костную ткань за счёт стероидной структуры; клинически значимая костная протекция не доказана, потеря МПК всё равно наблюдается.
• У мужчин (off-label) — снижение эстрадиола и связанной с ним гинекомастии/задержки жидкости; это коррекция побочного эффекта ААС, а не терапевтическая цель.

• Женщины в пре- и перименопаузе (без подавления функции яичников неэффективен и не показан);
• Беременность и лактация (тератогенность);
• Гиперчувствительность к экземестану;
• Гормон-рецептор-отрицательный рак молочной железы (неэффективен).

• Сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой) — ускоряют метаболизм экземестана и снижают его концентрацию/эффективность (при необходимости дозу повышают до 50 мг);
• Эстрогенсодержащие препараты (в т.ч. ЗГТ, эстрогены в составе) — фармакологически антагонистичны, нивелируют действие препарата;
• ТамоксифенСелективный модулятор рецепторов эстрогена (СЭРМ). В онкологии — терапия эстроген-рецептор-позитивного рака молочной железы; вне медицины применяется для контроля гинекомастии и в составе ПКТ для перезапуска оси HPG. — клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено: совместный приём не меняет плазменную концентрацию экземестана и подавление эстрогенов, коррекция доз не требуется (в отличие от анастрозола, концентрацию которого тамоксифен снижает). Одновременное назначение АИ и тамоксифена нерационально по соображениям избыточности/эффективности — препараты используют последовательно, а не из-за изменения концентрации экземестана.

• Эстроген-дефицит — приливы, ночная потливость, сухость слизистых, диспареуния, головная боль — прямое следствие резкого падения эстрадиола;
• Костная система — снижение минеральной плотности кости, остеопороз и повышенный риск переломов при длительном приёме (эстрогены критичны для костного обмена);
• Психика/ЦНС — утомляемость, бессонница, депрессия, перепады настроения; у мужчин при «обнулении» эстрадиола — подавленность, потеря либидо;
• ОДА — артралгии и миалгии (артралгический синдром ингибиторов ароматазы), скованность суставов;
• ССС/липиды — у мужчин агрессивное подавление эстрадиола ухудшает липидный профиль (рост ЛПНП, снижение ЛПВП), негативно влияет на эндотелий и переносимость нагрузок; эстрадиол необходим мужчине;
• Сексуальная сфера (мужчины) — слишком низкий эстрадиол вызывает снижение либидо, эректильную дисфункцию, боли в суставах — частые ошибки самостоятельного применения на курсе;
• Печень/ферменты — возможно повышение печёночных трансаминаз и ЩФ;
• Прочее — тошнота, повышенная потливость, периферические отёки, повышение АД.

• Эстрадиол (у мужчин — высокочувствительный метод) — для подбора дозы и недопущения чрезмерного подавления;
• Минеральная плотность кости (денситометрия) — на старте и в динамике при длительном приёме;
• Липидный профиль — особенно при немедицинском применении у мужчин;
• Печёночные ферменты (АЛТ/АСТ, ЩФ);
• АД и самочувствие (приливы, суставные боли, настроение, либидо).

Зарегистрированное лекарственное средство (одобрено FDA, 1999; EMA), включено в клинические рекомендации по адъювантной гормонотерапии гормон-рецептор-положительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе (опорные исследования — IES, TEAM, BIG 1-98 для класса). Эффективность и безопасность доказаны именно для этого показания у женщин в постменопаузе. Применение у мужчин для контроля эстрадиола на курсе ААС не имеет регистрационных показаний и доказательной базы; терапевтического окна для здоровых мужчин не установлено, риск чрезмерного подавления эстрадиола высок.

Рецептурный противоопухолевый препарат. Постоянно запрещён в спорте: WADA относит ингибиторы ароматазы к классу S4 (гормональные и метаболические модуляторы), запрещены постоянно — и в соревновательный, и во внесоревновательный период.