Ибутаморен (MK-677)

• Подъём ГР и ИФР-1 — воспроизводимо и дозозависимо в исследованиях у здоровых, пожилых и при ГР-дефиците;
• Прирост безжировой массы тела — в 2-летнем исследовании у пожилых масса тела и тощая масса росли, однако прироста силы и функциональных показателей не зафиксировано;
• Аппетит — усиление аппетита может быть полезно при кахексии/анорексии (изучалось, но не доказало клинической пользы);
• Сон — отдельные данные о росте доли фазы REM и медленноволнового сна.

Ключевой нюанс: рост лабораторных маркёров (ИФР-1) и тощей массы не транслировался в клинически значимую пользу (сила, функция, исходы переломов) в контролируемых испытаниях.

• Активное или анамнестически значимое злокачественное новообразование (ИФР-1 — митогенный фактор);
• Сахарный диабет и нарушение толерантности к глюкозе (препарат повышает гликемию и инсулинорезистентность);
• Декомпенсированная сердечная недостаточность и состояния, чувствительные к задержке жидкости;
• Активная ретинопатия/доброкачественная внутричерепная гипертензия в анамнезе (классоспецифично для ГР-оси);
• Беременность и лактация (данных нет).

• Инсулин и пероральные сахароснижающие — MK-677 повышает глюкозу натощак и снижает чувствительность к инсулину, ослабляя контроль гликемии и требуя коррекции терапии;
• Глюкокортикоиды — суммация гипергликемии и задержки жидкости;
• Экзогенный ГР / другие секретагоги (GHRP, CJC-1295, ипаморелинСелективный пентапептид-GHRP, агонист рецептора грелина — стимулирует импульсный выброс собственного гормона роста, не повышая кортизол и пролактин. Клинически не одобрен.) — аддитивный подъём ИФР-1 и риск акромегалоидных эффектов, отёков, туннельного синдрома;
• Субстраты CYP — препараты с узким терапевтическим окном — данные ограничены, но возможно влияние на метаболизм через печёночные ферменты; сочетания плохо изучены;
• Кортизол — в части исследований MK-677 транзиторно повышал уровень кортизола, что значимо при сопутствующей стероидной терапии.

• Углеводный обмен — повышение глюкозы натощак и инсулинорезистентность; именно метаболические эффекты стали одной из причин остановки клинической разработки;
• Задержка жидкости — отёки, периферическая отёчность, прибавка массы за счёт воды; частый и дозозависимый эффект;
• Опорно-двигательная система — артралгии, миалгии, синдром запястного канала (классические проявления избытка ГР);
• ССС — задержка жидкости повышает преднагрузку; описаны случаи декомпенсации сердечной недостаточности — в исследовании у пожилых пациентов высокого риска применение пришлось сворачивать из-за нежелательных кардиальных событий;
• ИФР-1/онкориск — хронически повышенный ИФР-1 теоретически способствует пролиферации; долгосрочная онкобезопасность не установлена;
• Аппетит и ЖКТ — выраженное усиление голода, иногда тошнота, вялость/сонливость, «туман»;
• Гормоны — возможно небольшое повышение пролактина и кортизола;
• Качество препарата — продаётся как нерегулируемый «research chemical»; реальная дозировка, чистота и подлинность не гарантированы.

• Глюкоза натощак и HbA1c — до начала и регулярно (ключевой риск);
• ИФР-1 — для оценки степени стимуляции оси и избегания акромегалоидных значений;
• Масса тела и признаки отёков / симптомы сердечной недостаточности;
• АД;
• Глазное дно/неврология — при головной боли, нарушениях зрения, парестезиях кистей.

Хорошо охарактеризованное соединение с несколькими рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями (здоровые добровольцы, пожилые, ГР-дефицит, восстановление после перелома шейки бедра, катаболические состояния), включая 2-летнее исследование у пожилых. Препарат надёжно повышает ГР и ИФР-1, но в контролируемых испытаниях не продемонстрировал значимого улучшения силы, функции или клинических исходов; разработка остановлена в том числе из-за метаболических нежелательных эффектов и сигналов по сердечной недостаточности. Не одобрен FDA, EMA или иными регуляторами ни по одному показанию.

Не является зарегистрированным лекарственным средством; легальной медицинской формы нет. Запрещён в спорте — WADA относит ибутаморен к классу S2 (пептидные гормоны, факторы роста и миметики), запрещён постоянно (in- и out-of-competition). В ряде стран продажа в качестве пищевой добавки незаконна (предупреждения FDA по SARMs/секретагогам).

• Murphy MG et al. Oral MK-677 stimulates GH/IGF-1 and increases lean mass — клинические исследования секретагога (J Clin Endocrinol Metab).
• Nass R et al. Effects of an oral ghrelin mimetic (MK-677) on body composition and physical function in older adults: 2-year RCT. Ann Intern Med. 2008;149(9):601-611.
• Chapman IM et al. Stimulation of the GH/IGF-I axis by daily oral MK-677 in healthy elderly subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1996.
• Adunsky A et al. MK-0677 (ibutamoren) for prevention of decline after hip fracture — отрицательный по первичной конечной точке результат, прекращение по кардиальным событиям.
• WADA Prohibited List — класс S2 (GH secretagogues, ghrelin mimetics).

Формы: 60 капс

Дозировки: 15 мг

Производители (встречаются в обороте): GENOTECH

Состав и точность дозировки варьируют между производителями.