← КаталогGLP-1 и снижение веса
Кратко
Ретатрутид (LY3437943) — экспериментальный инъекционный пептид, одновременно активирующий три инкретиновых/энергетических рецептора: GIP, GLP-1 и глюкагона. Разрабатывается Eli Lilly для лечения ожирения, сахарного диабета 2 типа и MASLD/MASH. По величине снижения веса превосходит ранее изученные моно- и двойные агонисты, но на 2026 год не зарегистрирован ни одним регулятором и применяется только в рамках клинических испытаний. Препараты «ретатрутид» с серого рынка не имеют подтверждённого состава, дозировки и стерильности.
Механизм действия
Ретатрутид — синтетический пептид на основе GIP с модификациями, придающими ему агонизм сразу к трём рецепторам:
- GLP-1-рецептор — снижение аппетита (центральное насыщение), замедление опорожнения желудка, глюкозозависимая секреция инсулина;
- GIP-рецептор — потенцирование инкретинового ответа и, предположительно, влияние на жировую ткань и центры аппетита;
- Глюкагоновый рецептор — ключевое отличие от тирзепатида: повышает расход энергии и липолиз/окисление жиров в печени, что усиливает потерю веса, но создаёт собственные риски (тахикардия, влияние на гликемию, мобилизация печёночного жира).
Жирнокислотный «якорь» обеспечивает связывание с альбумином и пролонгированное действие; период полувыведения порядка 6 суток допускает введение раз в неделю подкожно.
Как применяют
- В исследованиях — подкожно 1 раз в неделю с обязательной ступенчатой титрацией дозы для снижения ЖКТ-непереносимости. В программе II–III фаз изучались целевые дозы порядка 4, 8/9 и 12 мг/нед; во II фазе при ожирении тестировались режимы до 12 мг.
- Вне исследований — одобренного режима не существует. Встречающиеся на сером рынке номиналы флаконов (10, 12, 24, 60, 120 мг лиофилизата) не отражают валидированную дозу: высокие цифры — это содержимое флакона для самостоятельного разведения, а не разовая доза, и кратно превышают изученные недельные дозы.
Описанные положительные эффекты
- Снижение массы тела — во II фазе (NEJM, 2023) при ожирении средняя потеря составляла до ~24% за 48 недель в группе 12 мг — выше, чем у одобренных препаратов класса; в III фазе (программа TRIUMPH) подтверждено клинически значимое снижение на всех дозах, с долей участников, достигавших ≥25–30% потери веса;
- Гликемический контроль — при СД2 снижение HbA1c, сопоставимое с лучшими представителями класса, с дозозависимым эффектом;
- Печень — во IIа фазе при MASLD выраженное снижение содержания жира в печени (у большинства — нормализация по данным МРТ-PDFF);
- Сопутствующие эффекты — снижение АД, улучшение липидного профиля; в III фазе при ожирении с остеоартрозом колена — уменьшение болевого синдрома.
Противопоказания
- Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы и синдром МЭН 2 (класс-эффект агонистов GLP-1; в доклинике у грызунов — С-клеточные опухоли);
- Беременность и грудное вскармливание (нет данных о безопасности, ожидаемый дефицит питания);
- Панкреатит в анамнезе — с осторожностью;
- Тяжёлый гастропарез и тяжёлая патология ЖКТ.
Лекарственные взаимодействия
- Инсулин и препараты сульфонилмочевины — повышенный риск гипогликемии; требуется снижение их дозы;
- Пероральные препараты с узким терапевтическим окном — замедление опорожнения желудка меняет всасывание (например, снижение эффекта пероральных контрацептивов в начале титрации);
- Другие средства для похудения / агонисты GLP-1 — суммирование ЖКТ-побочных эффектов и тахикардии, не изучено и не оправдано.
Негативные последствия и риски
- ЖКТ — доминирующие и дозозависимые: тошнота, рвота, диарея, запор; основная причина прекращения; снижаются медленной титрацией;
- ССС — дозозависимое повышение ЧСС (в среднем порядка нескольких ударов в минуту, на высоких дозах больше) за счёт глюкагонового компонента; отдалённые сердечно-сосудистые исходы пока не установлены;
- Эндокринные/метаболизм — глюкагоновая активность может транзиторно повышать гликемию и мобилизовать печёночный жир; во II фазе отмечено дозозависимое повышение мочевой кислоты;
- Кожа — в исследованиях описана кожная гиперестезия/нарушения чувствительности на высоких дозах;
- Поджелудочная — потенциальный риск острого панкреатита (класс-эффект, требует настороженности);
- Состав тела — как и у всего класса, быстрая потеря веса сопровождается потерей мышечной массы; самостоятельные сверхдозы усугубляют дефицит белка и микронутриентов;
- Неизвестная долгосрочная безопасность — препарат не завершил полный регуляторный путь; отдалённые эффекты тройного агонизма у человека не охарактеризованы.
Мониторинг
- ЧСС и АД — исходно и на фоне титрации (глюкагоновый компонент);
- Гликемия / HbA1c — особенно при СД2 и комбинации с инсулином/СМ;
- Симптомы панкреатита — настороженность при стойкой боли в животе;
- Мочевая кислота — при подагре/гиперурикемии в анамнезе;
- Нутритивный статус и мышечная масса — при быстром и значительном снижении веса.
Доказательная база
Завершены и опубликованы исследования I фазы и II фазы при ожирении (Jastreboff et al., NEJM 2023) и СД2 (Rosenstock et al., Lancet 2023), а также IIа фаза при MASLD (Nature Medicine 2024). Программа III фазы TRIUMPH по ожирению и сопутствующим состояниям сообщила положительные топлайн-результаты (снижение веса вплоть до ~25–29% на высокой дозе в отдельных когортах). Это сильная, но ещё не финализированная доказательная база: на момент карточки нет одобрения FDA/EMA и полных публикаций всех III-фазных исходов, отсутствуют завершённые исследования сердечно-сосудистых исходов.
Юридический статус
Исследуемый препарат, не зарегистрирован в качестве лекарственного средства ни в одной юрисдикции (по состоянию на 2026 год). Любой «ретатрутид» в свободной продаже — нелицензированная субстанция вне медицинского оборота. В список запрещённых WADA на 2026 год агонисты GLP-1/GIP/глюкагона не включены.
Источники
- Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023. PMID: 37366315
- Rosenstock J, et al. Retatrutide (LY3437943), a GIP/GLP-1/glucagon receptor triagonist, in people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023.
- Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024. PMC11271400
- Eli Lilly. Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial (TRIUMPH). Investor news release, 2025–2026. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-powerful-weight-loss
- Eli Lilly. Retatrutide weight loss and osteoarthritis pain relief, Phase 3 (TRIUMPH-4). Investor news release, 2026. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-average
Формы и производители
Формы: подкожные инъекции, 1 vial, 5 amp
Дозировки: 10mg, 12mg, 24mg, 60mg, 120mg, 12 мг
Состав и точность дозировки варьируют между производителями.
Наличие и цены
По производителям и дозировкам. Цены указаны за консультацию по веществу, не за само вещество.
Того же класса
Справочно для специалистов. Не назначение, не инструкция, не реклама.