← КаталогПептиды
Кратко
KPV — синтетический трипептид лизин-пролин-валин (Lys-Pro-Val), идентичный C-концевому фрагменту альфа-меланоцитстимулирующего гормона (α-МСГ, остатки 11–13). Сохраняет противовоспалительную активность исходного гормона, но лишён его пигментирующего и меланокортин-рецепторного действия. Применяется off-label как противовоспалительный агент при заболеваниях ЖКТ и кожи. Доказательная база ограничена доклиническими исследованиями; контролируемых клинических испытаний у человека нет.
Механизм действия
KPV подавляет провоспалительный сигналинг внутри клетки, а не через мембранные меланокортиновые рецепторы:
- NF-κB — препятствует ядерной транслокации NF-κB и активности киназы IκB (IKK), снижая транскрипцию провоспалительных генов;
- MAP-киназы — модулирует MAPK-каскад и продукцию цитокинов (TNF-α, IL-6, IL-8);
- Транспорт в клетку — захватывается энтероцитами и иммунными клетками через пептидный транспортёр PepT1, экспрессия которого повышается в воспалённой слизистой кишечника, что обеспечивает локальную доставку в очаг воспаления.
Малый размер молекулы обуславливает короткий период полувыведения; этим объясняются частые повторные введения в исследовательских протоколах.
Как применяют
- Подкожно/локально — в реферативных источниках встречается дозировка порядка 2×10 мг (флакон для приготовления раствора); схемы не стандартизированы и не валидированы клинически.
- Пероральные и местные формы — изучаются для воздействия на слизистую ЖКТ и кожу; доставка через ПО ограничена ферментативным расщеплением.
Все режимы дозирования носят эмпирический характер: одобренных терапевтических протоколов и регистрационных рекомендаций по дозам не существует.
Описанные положительные эффекты
- ЖКТ (gut) — в моделях экспериментального колита (DSS, TNBS) снижение воспаления слизистой, цитокиновой нагрузки и тяжести повреждения (доказательность доклиническая);
- Иммуномодуляция (immune) — подавление продукции провоспалительных цитокинов активированными иммунными клетками in vitro;
- Кожа/заживление — в экспериментальных моделях описано противовоспалительное и противомикробное действие, ускорение эпителизации.
Ни один из эффектов не подтверждён рандомизированными клиническими исследованиями у человека.
Противопоказания
- Беременность и лактация — данных о безопасности нет;
- Активное онкологическое заболевание — влияние пептида на пути пролиферации/воспаления у человека не изучено (теоретическая осторожность);
- Известная гиперчувствительность к компонентам раствора.
Лекарственные взаимодействия
Клинически охарактеризованных взаимодействий нет (нет фармакокинетических исследований у человека). Теоретически:
- Иммуносупрессоры / биологическая терапия ВЗК (анти-TNF, кортикостероиды) — возможна аддитивная иммуносупрессия при сочетании, эффект непредсказуем;
- Субстраты транспортёра PepT1 (β-лактамные антибиотики, ингибиторы АПФ — каптоприл, валацикловир) — теоретическая конкуренция за транспорт в кишечнике.
Негативные последствия и риски
- Иммунитет — основной механизм заключается в подавлении воспалительного ответа; долгосрочная иммуносупрессия и её последствия (инфекции, влияние на иммунный надзор) у человека не изучены;
- Канцерогенный/пролиферативный профиль — отдалённые эффекты влияния на NF-κB и клеточную пролиферацию у человека неизвестны;
- Чистота препарата — реализуется как исследовательский реактив без фармацевтического контроля; реальный состав, дозировка и стерильность не гарантированы;
- Аллергические реакции — возможны реакции на пептид или примеси/растворитель.
Профиль безопасности у человека фактически неизвестен: отсутствие зарегистрированных побочных эффектов отражает отсутствие исследований, а не доказанную безопасность.
Мониторинг
Стандартизированного мониторинга нет. В исследовательском контексте разумно отслеживать:
- Маркеры воспаления (СРБ, фекальный кальпротектин при ЖКТ-показаниях) — для оценки динамики;
- Признаки инфекций — на фоне потенциальной иммуносупрессии;
- Местные реакции в зоне инъекции.
Доказательная база
Уровень доказательности — доклинический. Основной массив данных получен на животных моделях колита и клеточных культурах (противовоспалительный эффект через NF-κB/PepT1). Исследования транс/трансдермальной и кишечной доставки KPV выполнены in vitro и на животных. Рандомизированных контролируемых клинических испытаний эффективности и безопасности у человека на момент составления карточки нет.
Юридический статус
Не является зарегистрированным лекарственным средством; оборачивается как исследовательский химический реактив («not for human use»). Поимённо в Запрещённом списке WADA не указан, однако как субстанция без одобрения какого-либо государственного регулятора для применения у человека подпадает под категорию S0 (Non-Approved Substances) — запрещён в спорте постоянно (как в соревновательный, так и во внесоревновательный период). Терапевтическое применение у человека выходит за рамки одобренных показаний.
Источники
- Kannengiesser K. et al. «Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease.» Inflamm Bowel Dis. 2008. PMID: 18092346
- Dalmasso G. et al. «PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation.» Gastroenterology. 2008. PMID: 18061177
- Xiao B. et al. «Nanoparticle-based oral delivery of KPV for colitis.» PMID: 27458604
- Wei P. et al. transdermal iontophoretic delivery of Lys-Pro-Val across microporated human skin. J Pharm Sci. PMID: 28143741
- Обзорные доклинические данные по KPV (α-MSH 11–13): PMID 34547895, 39211778
Формы и производители
Дозировки: 2*10mg
Производители (встречаются в обороте): Eval
Состав и точность дозировки варьируют между производителями.
Наличие и цены
По производителям и дозировкам. Цены указаны за консультацию по веществу, не за само вещество.
Того же класса
Часто сочетают с
Справочно для специалистов. Не назначение, не инструкция, не реклама.