← КаталогЖиросжигатели и метаболизм
Кратко
Питавастатин — синтетический статин третьего поколения, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Применяется для снижения уровня холестерина ЛПНП и профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых событий при первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии. Отличается высокой гиполипидемической активностью при малых дозах (1–4 мг) и минимальным метаболизмом через систему цитохрома P450, что уменьшает число клинически значимых лекарственных взаимодействий. В контексте спортивного и «жиросжигательного» применения медицинских показаний не имеет — это сугубо кардиометаболический препарат.
Механизм действия
Питавастатин конкурентно и обратимо ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой фермент синтеза холестерина в печени (превращение ГМГ-КоА в мевалонат). Снижение внутрипечёночного синтеза холестерина приводит к:
- Повышению экспрессии рецепторов ЛПНП на гепатоцитах — усиленный захват ЛПНП и его предшественников из крови, снижение уровня холестерина ЛПНП;
- Снижению уровня триглицеридов и аполипопротеина B;
- Умеренному повышению ЛПВП — этот эффект у питавастатина выражен относительно сильнее, чем у некоторых других статинов.
Особенность фармакокинетики: питавастатин лишь минимально метаболизируется CYP-ферментами (незначительно через CYP2C9), основной путь — глюкуронирование (UGT) с энтерогепатической рециркуляцией. Это снижает риск взаимодействий, опосредованных CYP3A4. Захват в печень осуществляется транспортёром OATP1B1, выведение — преимущественно с желчью.
Как применяют
- В медицине — внутрь, обычно 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи. Стартовая доза по литературе — 1–2 мг/сут, поддерживающая — 1–4 мг/сут (максимум 4 мг). Подбор дозы по целевому уровню ЛПНП и переносимости, под контролем липидного профиля.
- Коррекция дозы — при умеренной/тяжёлой почечной недостаточности и у пациентов на гемодиализе доза ограничивается (как правило, не более 2 мг/сут) из-за риска повышения концентрации.
Описанные положительные эффекты
- Снижение холестерина ЛПНП — порядка 30–45% в зависимости от дозы (доказательность высокая, одобренное показание);
- Снижение триглицеридов и повышение ЛПВП — умеренное, по данным сравнительных исследований выражено благоприятно;
- Профилактика атеросклеротических ССС-событий — в рамках общего класс-эффекта статинов;
- Метаболическая нейтральность — по ряду данных питавастатин в меньшей степени, чем некоторые другие статины, повышает гликемию и риск нового сахарного диабета (предмет продолжающейся дискуссии, не считается полностью установленным).
Противопоказания
- Активное заболевание печени или стойкое необъяснимое повышение трансаминаз;
- Совместный приём с циклоспорином (резкое повышение концентрации питавастатина — см. взаимодействия);
- Гиперчувствительность к препарату; миопатия в анамнезе на фоне статинов — относительное.
Беременность и лактация (предупреждение, не абсолютное противопоказание): в июле 2021 г. FDA отменило категорическое противопоказание статинов при беременности. При наступлении беременности статин у большинства пациенток отменяют, однако в отдельных случаях очень высокого сердечно-сосудистого риска (например, семейная гиперхолестеринемия) продолжение терапии может быть оправдано индивидуально. Грудное вскармливание на фоне приёма не рекомендуется.
Лекарственные взаимодействия
- Циклоспорин — мощно ингибирует OATP1B1, многократно повышает концентрацию питавастатина и риск рабдомиолиза; комбинация противопоказана;
- Эритромицин, рифампицин и другие ингибиторы OATP1B1 — повышение концентрации питавастатина, требуется ограничение дозы;
- Фибраты (особенно гемфиброзил), ниацин — повышение риска миопатии и рабдомиолиза;
- Колхицин — суммарный риск миопатии;
- Производные кумарина (варфарин) — возможно усиление антикоагулянтного эффекта, контроль МНО.
В отличие от симвастатина и аторвастатина, питавастатин почти не вступает в CYP3A4-опосредованные взаимодействия (грейпфрутовый сок, азолы, макролиды через CYP3A4 малозначимы), но взаимодействия на уровне транспортёра OATP1B1 остаются клинически важными.
Негативные последствия и риски
- Мышцы — миалгии, миопатия, повышение КФК; редко — рабдомиолиз с риском острого повреждения почек (риск растёт при комбинации с фибратами/циклоспорином и при почечной недостаточности);
- Печень — бессимптомное повышение трансаминаз, как правило дозозависимое и обратимое; редко — клинически значимое поражение печени;
- Метаболизм — небольшое повышение гликемии и риск манифестации сахарного диабета 2 типа (класс-эффект статинов, у питавастатина обсуждается как менее выраженный);
- ЦНС — головная боль, редко обратимые нарушения памяти/спутанность (по данным пострегистрационных сообщений);
- ЖКТ — диспепсия, запор, диарея, боли в животе;
- Прочее — повышение креатинина/протеинурия, артралгии.
Мониторинг
- Липидный профиль — исходно, через 4–12 недель после старта/изменения дозы, далее периодически для оценки достижения цели;
- АЛТ/АСТ — исходно; повторно при клинических признаках поражения печени;
- КФК — исходно у пациентов группы риска; обязательно при мышечных болях/слабости (для исключения миопатии/рабдомиолиза);
- Глюкоза/HbA1c — у пациентов с риском диабета;
- Функция почек — при назначении и для коррекции дозы при ХБП.
Доказательная база
Зарегистрированное лекарственное средство (одобрено FDA в 2009 г., бренд Livalo; в ряде стран — Livazo/Livalo). Эффективность по снижению ЛПНП и безопасность подтверждены в рандомизированных клинических исследованиях (программа LIVES и сравнительные исследования с аторвастатином, симвастатином). Включено в клинические рекомендации по лечению дислипидемий как один из статинов. Снижение ЛПНП и профилактика ССС-событий доказаны на уровне класс-эффекта статинов.
Юридический статус
Рецептурный лекарственный препарат. Не входит в список запрещённых WADA — статины не относятся к допингу и разрешены в спорте.
Формы и производители
Формы: таб (100 таб)
Дозировки: 2 мг
Производители (встречаются в обороте): ZPHC
Состав и точность дозировки варьируют между производителями.
Наличие и цены
По производителям и дозировкам. Цены указаны за консультацию по веществу, не за само вещество.
Того же класса
Часто сочетают с
Справочно для специалистов. Не назначение, не инструкция, не реклама.