← КаталогПептиды
Кратко
LL-37 — единственный человеческий кателицидин, 37-аминокислотный катионный пептид, образующийся при протеолитическом отщеплении из C-конца белка-предшественника hCAP-18 (ген CAMP). Это компонент врождённого иммунитета: он вырабатывается нейтрофилами, эпителием кожи и слизистых, обладает антибактериальной, противогрибковой, противовирусной активностью и участвует в заживлении ран. В виде лиофилизата для инъекций (дозы порядка 25 мг встречаются на сером рынке) продаётся как «иммуномодулятор» — это применение не имеет клинической доказательной базы, а эффекты пептида дозо- и тканезависимы и могут быть противоположными.
Механизм действия
LL-37 — амфипатический α-спиральный катионный пептид, и его действие многокомпонентно:
- Прямой мембранолиз — связывается с анионными липидами и ЛПС мембран бактерий, нарушает их целостность («ковровый»/порообразующий механизм); нейтрализует эндотоксин;
- Иммуномодуляция — хемоаттрактант для нейтрофилов, моноцитов, T-клеток через рецептор FPR2; модулирует Toll-подобные рецепторы, образует комплексы с собственной ДНК/РНК и активирует плазмоцитоидные дендритные клетки;
- Заживление и ангиогенез — стимулирует миграцию и пролиферацию кератиноцитов и эндотелия, способствует реэпителизации и неоваскуляризации;
- Рецепторная сигнализация — действует как лиганд EGFR, ErbB2, P2X7, FPR2, GAPDH, чем объясняется его влияние на пролиферацию клеток, в том числе опухолевых.
Ключевая особенность: эффект зависит от концентрации и типа ткани. При относительно низких концентрациях (порядка 5 мкг/мл) LL-37 проявляет проопухолевые свойства в ряде солидных опухолей, при высоких — может, наоборот, подавлять рост других опухолей.
Как применяют
- В исследованиях — изучается местно (заживление трофических язв), при инфекциях, как противоопухолевый/иммуномодулирующий агент и каркас для синтетических миметиков; стандартизированных клинических протоколов нет.
- Вне медицины (off-label/серый рынок) — лиофилизат разводят и вводят подкожно, заявляя «усиление иммунитета», антимикробное и «омолаживающее» действие. Указанные продавцами дозы (например, ~25 мг) и схемы не основаны на клинических данных, валидированного человеческого режима дозирования системного LL-37 не существует.
Описанные положительные эффекты
- Антимикробное действие (доказательность преклиническая/in vitro) — широкий спектр против бактерий (включая некоторые антибиотикорезистентные), грибов, оболочечных вирусов; нейтрализация ЛПС;
- Заживление ран (ранние человеческие данные, местное применение) — в пилотном исследовании топический LL-37 ускорял заживление хронических венозных язв;
- Иммуномодуляция — хемотаксис иммунных клеток, модуляция воспаления (эффект двунаправленный — может как разрешать, так и поддерживать воспаление).
Противопоказания
- Аутоиммунные и аутовоспалительные заболевания — LL-37 является аутоантигеном и усилителем сигнала собственных нуклеиновых кислот; описана его патогенная роль при псориазе, системной красной волчанке, розацеа, ревматоидном артрите;
- Активные или анамнестические злокачественные новообразования — учитывая проопухолевый потенциал в ряде тканей (см. риски);
- Беременность и лактация — данные о безопасности отсутствуют.
Лекарственные взаимодействия
Формальных исследований лекарственных взаимодействий нет; ниже — фармакодинамически ожидаемые опасные сочетания:
- Иммуносупрессоры / биологическая терапия — иммуномодулирующий пептид может разнонаправленно вмешиваться в контролируемый иммунный ответ, эффект непредсказуем;
- Сыворотка/физиологические концентрации липопротеинов и солей — связывают и инактивируют пептид, что делает системное действие нестабильным и плохо прогнозируемым;
- Прочие катионные антимикробные пептиды/полимиксины — потенциальное наложение мембранотоксичности.
Негативные последствия и риски
- Онкологические — двойственное действие: в концентрациях порядка 5 мкг/мл LL-37 стимулирует рост и инвазию опухолей яичников, лёгкого, молочной железы, простаты, меланомы и плоскоклеточного рака кожи (через EGFR/ErbB2/FPR2). Введение пептида извне с неконтролируемой локальной концентрацией потенциально опасно при недиагностированной опухоли;
- Аутоиммунитет/воспаление — комплексы LL-37 с ДНК/РНК активируют pDC и продукцию интерферонов; пептид — ключевой триггер и аутоантиген при псориазе и СКВ, способен провоцировать или обострять аутоиммунное воспаление;
- Прямая цитотоксичность/гемолиз — в высоких концентрациях амфипатический пептид повреждает не только микробные, но и эукариотические мембраны (цитотоксичность, гемолиз);
- Качество препарата — серый рынок не гарантирует подлинность, чистоту, корректность последовательности и стерильность лиофилизата; биологическая активность и реальная доза неизвестны.
Мониторинг
Валидированных протоколов нет. При исследовательском применении разумен онкологический скрининг до начала и настороженность в отношении кожных/аутоиммунных проявлений (сыпь, псориазиформные высыпания), а также признаков системного воспаления.
Доказательная база
LL-37 — хорошо изученная эндогенная молекула с обширной фундаментальной и преклинической литературой (антимикробная активность, иммуномодуляция, заживление, роль в онкогенезе). Однако как экзогенный лекарственный препарат он остаётся преклиническим: одобренных регуляторами показаний нет. Единичные ранние клинические данные касаются местного применения (пилотное исследование топического LL-37 при венозных трофических язвах); системное инъекционное применение в человеке клинически не изучено и не стандартизировано. Заявления о пользе инъекционного LL-37 как «иммуномодулятора» не подтверждены контролируемыми исследованиями.
Юридический статус
Не зарегистрирован как лекарственное средство; обращается как исследовательский реагент/«не для медицинского применения». Не входит в Запрещённый список WADA.
Источники
- Wang G. et al. The Role of Cathelicidin LL-37 in Cancer Development. Arch Immunol Ther Exp (PMID 26395996) — https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4713713/
- Chen X. et al. Roles and Mechanisms of Human Cathelicidin LL-37 in Cancer. Cell Physiol Biochem 2018 (PMID 29843147) — https://karger.com/cpb/article/47/3/1060/75103
- The human cathelicidin peptide LL-37 inhibits pancreatic cancer growth… Front Pharmacol 2022 — https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9355328/
- The Human Cathelicidin Antimicrobial Peptide LL-37 and Mimics are Potential Anticancer Drugs. Front Oncol 2015 — https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4485164/
Формы и производители
Формы: 5amp
Дозировки: 25mg
Состав и точность дозировки варьируют между производителями.
Наличие и цены
По производителям и дозировкам. Цены указаны за консультацию по веществу, не за само вещество.
Того же класса
Справочно для специалистов. Не назначение, не инструкция, не реклама.