← КаталогРепродуктивное и ЭД
Кратко
PT-141 (бремеланотид) — синтетический циклический гептапептид, аналог α-меланоцитстимулирующего гормона (α-МСГ), агонист меланокортиновых рецепторов. В отличие от ингибиторов ФДЭ-5, действует не на сосуды полового члена, а центрально — на структуры гипоталамуса, повышая половое влечение. Одобрен FDA (2019) как Vyleesi для лечения гипоактивного расстройства полового влечения (HSDD) у женщин в пременопаузе. Вне зарегистрированного показания применяется при эректильной дисфункции и для повышения либидо у обоих полов.
Механизм действия
Бремеланотид — неселективный агонист меланокортиновых рецепторов с преимущественной активностью на MC4R и MC1R:
- MC4R — ключевой рецептор для проэротического эффекта; активация в гипоталамусе и других отделах ЦНС усиливает дофаминергическую передачу и половое влечение независимо от сосудистого компонента;
- MC1R — рецептор меланоцитов; его стимуляция объясняет гиперпигментацию кожи как побочный эффект.
Эффект реализуется на уровне ЦНС, а не периферической гемодинамики, поэтому препарат может работать там, где ИФДЭ-5 неэффективны (расстройства влечения, а не только эрекции). Вводится подкожно; пиковая концентрация достигается примерно через 1 час, период полувыведения — порядка 1,9–4 часов.
Как применяют
- По показанию (Vyleesi) — 1,75 мг подкожно в живот или бедро не менее чем за 45 минут до предполагаемой половой активности; не более одной дозы за 24 часа и не более 8 доз в месяц. Применяется автоинъектором.
- Вне показания — при ЭД у мужчин и для повышения либидо используются эпизодические подкожные инъекции «по требованию»; стандартизированных дозировок и доказанной безопасности при таком применении нет.
Исторически разрабатывалась интраназальная форма, но от неё отказались из-за выраженного и плохо контролируемого повышения артериального давления.
Описанные положительные эффекты
- Гипоактивное расстройство полового влечения у женщин в пременопаузе (доказательность высокая, одобренное показание) — статистически значимое, но клинически умеренное увеличение полового влечения и снижение связанного дистресса в исследованиях RECONNECT;
- Эректильная дисфункция (off-label) — улучшение эрекции в ранних исследованиях, в т.ч. у части пациентов, не отвечающих на ИФДЭ-5; центральный механизм потенциально дополняет периферические препараты.
Противопоказания
- Неконтролируемая артериальная гипертензия;
- Установленное сердечно-сосудистое заболевание (ИБС, перенесённые инфаркт/инсульт) — из-за транзиторного подъёма АД;
- Высокий сердечно-сосудистый риск;
- Беременность (по показанию Vyleesi применяется у женщин с контрацепцией).
Лекарственные взаимодействия
- Пероральный налтрексон (и комбинированные препараты с налтрексоном) — бремеланотид значимо снижает его всасывание, что может привести к субтерапевтическим концентрациям; одновременный приём не рекомендуется;
- ИФДЭ-5 (силденафил, тадалафилИнгибитор ФДЭ-5 длительного действия (период полувыведения ~17,5 ч). В медицине — эректильная дисфункция, симптомы ДГПЖ и лёгочная гипертензия; вне медицины применяется off-label, основной риск — гипотензия при сочетании с нитратами.) и антигипертензивные средства — суммация влияния на гемодинамику; на фоне транзиторного подъёма АД от бремеланотида сочетание требует осторожности и контроля давления.
Негативные последствия и риски
- ЖКТ — тошнота (наиболее частый эффект, до ~40% по показанию), иногда требующая противорвотных; рвота;
- ССС — транзиторное повышение артериального давления и снижение ЧСС в первые часы после инъекции; противопоказан при неконтролируемой гипертензии и ССЗ;
- Кожа — очаговая гиперпигментация (лицо, дёсны, грудь), потемнение кожи через стимуляцию MC1R; может быть стойкой, чаще у лиц со светлой кожей и при частом применении; реакции в месте инъекции;
- Нервная система — головная боль, приливы, головокружение, утомляемость.
Мониторинг
- Артериальное давление — оценка и контроль до начала и при применении (особенно при факторах сердечно-сосудистого риска);
- Состояние кожи — наблюдение за появлением гиперпигментации, особенно при превышении рекомендуемой частоты доз;
- Переносимость ЖКТ — выраженность тошноты как причина отказа от препарата.
Доказательная база
Зарегистрированное лекарственное средство: одобрено FDA в 2019 году (Vyleesi) на основании двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований III фазы (RECONNECT) у женщин в пременопаузе с HSDD. Эффект по показанию статистически значим, но по абсолютной величине умеренный. Применение при ЭД и у мужчин остаётся off-label и опирается на меньший объём данных более ранних фаз; долгосрочная безопасность при немедицинском «по требованию» применении не изучена.
Юридический статус
Рецептурный препарат (Vyleesi одобрен FDA). Не входит в Запрещённый список WADA. В России в форме зарегистрированного лекарственного препарата не представлен; оборот субстанции «для исследовательских целей» не равнозначен разрешению к медицинскому применению.
Источники
- FDA. Vyleesi (bremelanotide injection) — Prescribing Information (одобрение 2019).
- Kingsberg SA, et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials (RECONNECT). Obstet Gynecol. 2019.
- Clayton AH, et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions: mechanism and clinical data. Womens Health (Lond). 2016.
- Molinoff PB, et al. PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Ann N Y Acad Sci. 2003.
Наличие и цены
По производителям и дозировкам. Цены указаны за консультацию по веществу, не за само вещество.
Того же класса
Часто сочетают с
Справочно для специалистов. Не назначение, не инструкция, не реклама.