← КаталогGLP-1 и снижение веса
Кратко
АОД-9604 — синтетический пептид, соответствующий С-концевому фрагменту гормона роста человека (аминокислоты 177–191 с добавленным остатком тирозина), разработанный австралийской Metabolic Pharmaceuticals в 1990-х. Замысел — выделить липолитическую («жиросжигающую») активность гормона роста без его анаболических и диабетогенных эффектов. Как лекарство от ожирения провалил ключевые клинические испытания; сегодня обращается исключительно как нелицензированный «исследовательский» пептид и БАД-ингредиент.
Механизм действия
Фрагмент воспроизводит липолитический домен гормона роста, но, в отличие от полноразмерного ГР, не повышает уровень IGF-1 и, по доклиническим данным, не влияет на чувствительность к инсулину и гликемию.
- Липолиз — стимулирует расщепление триглицеридов в адипоцитах;
- Липогенез — подавляет накопление новых запасов жира;
- β3-адренорецепторы — по данным на мышах, повышает экспрессию β3-AR в жировой ткани (главный липолитический рецептор адипоцита), хотя сам липолитический эффект реализуется не напрямую через этот рецептор.
Ключевое отличие от гормона роста: отсутствие классического ГР-зависимого роста IGF-1, то есть теоретически нет стимуляции роста тканей и опухолей — но это же лишает пептид анаболического действия.
Как применяют
- Вне медицины — подкожные инъекции лиофилизата (разведение бактериостатической водой), типично 250–500 мкг/сут (встречаются дозы от 5 до 25 мг во флаконе на курс). Применяется ради снижения жировой массы; иногда позиционируется и для восстановления хрящей/суставов, что доказательной базы не имеет.
- В медицине не применяется — нигде не зарегистрирован как лекарственное средство; одобренного показания и режима дозирования не существует.
Описанные положительные эффекты
- Снижение жировой массы — в доклинике (мыши) и ранних фазах документирован липолитический эффект; в 12-недельном РКИ при дозе ~1 мг/сут потеря массы тела составляла порядка 2–2,6 кг — клинически скромно;
- Нейтральность к аппетиту и гликемии — в отличие от ГР, не повышал IGF-1 и не ухудшал углеводный обмен в проведённых исследованиях;
- Важно: в крупнейшем испытании фазы IIb преимущество над плацебо не достигло статистической значимости, поэтому заявленные эффекты не подтверждены на уровне регистрационных данных.
Противопоказания
Формальных (зарегистрированных) противопоказаний нет, так как препарат не одобрен. По общеклинической логике следует избегать при:
- беременности и лактации;
- активном злокачественном процессе (профиль безопасности при онкологии не изучен);
- известной гиперчувствительности к компонентам.
Лекарственные взаимодействия
Клинически значимых задокументированных взаимодействий нет (системного гормонального действия, как у ГР, не выявлено). Теоретически осторожность оправдана при совместном применении с:
- другими стимуляторами оси ГР (CJC-1295, ипаморелинСелективный пентапептид-GHRP, агонист рецептора грелина — стимулирует импульсный выброс собственного гормона роста, не повышая кортизол и пролактин. Клинически не одобрен., ГР) — суммарное усиление липолиза/возможный рост IGF-1 за счёт второго агента;
- β-адреномиметиками/симпатомиметиками — потенциальное наложение на липолитический/адренергический путь.
Негативные последствия и риски
Профиль в испытаниях оценивался как благоприятный, серьёзные специфические токсичности не описаны, однако данные ограничены короткими сроками.
- Эндокринные/метаболизм — в проведённых исследованиях значимого роста IGF-1 и нарушения гликемии не отмечено; долгосрочные эффекты неизвестны;
- Местные реакции — покраснение, болезненность в месте инъекции;
- Общие — головная боль, утомляемость описывались как нечастые;
- Главный риск — неизвестность: отсутствие данных о безопасности при длительном применении и за пределами изученных доз; качество «исследовательских» субстанций не контролируется.
Мониторинг
Стандартизированного протокола нет. При немедицинском применении разумно контролировать массу тела/состав тела и, при сопутствующих факторах, гликемию; отдельного лабораторного мониторинга, специфичного для самого пептида, не требуется.
Доказательная база
Согласно PubMed, липолитическое действие показано в доклинических работах: hGH и AOD9604 снижали массу тела и жир у мышей с ожирением, в том числе через повышение экспрессии β3-адренорецепторов (Heffernan M. et al., Endocrinology, 2001, [DOI](https://doi.org/10.1210/endo.142.12.8522)). В клинике пептид прошёл около шести исследований у человека (суммарно >900 участников), но крупнейшее испытание фазы IIb не показало статистически значимого превосходства над плацебо, и разработка как противоожирительного лекарства была прекращена (около 2007 г.). Итоговый уровень доказательности — фаза II с отрицательным результатом по первичной конечной точке.
Юридический статус
Не зарегистрирован как лекарственное средство ни одним государственным регулятором (FDA, EMA и др.). По позиции WADA не одобренные для медицинского применения вещества запрещены в спорте постоянно (раздел S0 — неутверждённые субстанции); кроме того, пептид близок к классу гормона роста и его фрагментов. Фигурировал в крупном допинговом скандале (австралийский футбол, дело «Эссендона»). Для спортсменов — фактически под запретом.
Источники
- Heffernan M. et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182–9. [DOI](https://doi.org/10.1210/endo.142.12.8522) (по данным PubMed)
- Metabolic Pharmaceuticals Ltd — программа клинической разработки AOD-9604 (фазы I–II), прекращена ~2007 г.
- WADA Prohibited List — раздел S0 (неутверждённые субстанции).
Формы и производители
Формы: vial, 5amp
Дозировки: 5mg, 12.5mg, 25mg, 5 / 10 мг
Состав и точность дозировки варьируют между производителями.
Наличие и цены
По производителям и дозировкам. Цены указаны за консультацию по веществу, не за само вещество.
Того же класса
Справочно для специалистов. Не назначение, не инструкция, не реклама.