← КаталогПКТ и антиэстрогены
Кратко
Энкломифен — чистый трансизомер кломифена цитрата, селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM) с преимущественно антиэстрогенным действием в гипоталамусе. В отличие от обычного кломифена (смесь энкломифена и эстрогенного зукломифена), содержит только активный изомер. Стимулирует выработку эндогенных гонадотропинов и тестостерона, сохраняя при этом сперматогенез — этим отличается от заместительной терапии тестостероном. Применяется off-label при вторичном гипогонадизме у мужчин и в составе ПКТ после курсов ААС.
Механизм действия
Энкломифен конкурентно блокирует эстрогеновые рецепторы (ERα) в гипоталамусе и гипофизе, устраняя отрицательную обратную связь эстрадиола на секрецию ГнРГ. В результате:
- Рост ЛГ и ФСГ — усиление импульсной секреции гонадотропинов;
- Повышение тестостерона — стимуляция клеток Лейдига (ЛГ) с приростом эндогенного тестостерона, часто до верхней границы нормы;
- Сохранение сперматогенеза — за счёт поддержки ФСГ и собственной продукции, в отличие от экзогенного тестостерона, который подавляет ось.
Зукломифен (цис-изомер), удалённый из препарата, обладает длительным периодом полувыведения и эстрогенной активностью; считается, что именно он отвечает за часть побочных эффектов кломифена. Энкломифен выводится быстрее (период полувыведения порядка 10 ч против недель у зукломифена), что снижает кумуляцию.
Как применяют
- Вторичный гипогонадизм / субфертильность — off-label альтернатива TRT у мужчин, желающих сохранить фертильность; типовые изучавшиеся дозы — 12,5–25 мг внутрь ежедневно или через день.
- ПКТ после ААС — для перезапуска подавленной гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, по аналогии с кломифеном/тамоксифеном; схемы эмпирические, контролируемых данных нет.
- Препарат не одобрен ни одним регулятором как готовое лекарственное средство; на рынке циркулирует через компаундинг-аптеки и серый сегмент, качество и дозировка не гарантированы.
Описанные положительные эффекты
- Повышение общего и свободного тестостерона при вторичном гипогонадизме (доказано в РКИ фазы II–III);
- Сохранение объёма и концентрации сперматозоидов в отличие от TRT, что подавляет сперматогенез;
- Пероральный приём без инъекций;
- Улучшение либидо, энергии и настроения — описано субъективно, но в РКИ симптоматические конечные точки достигались не всегда стабильно.
Противопоказания
- Первичный (тестикулярный) гипогонадизм — ось не отвечает, препарат бесполезен;
- Тромбофилия, ВТЭ/ТЭЛА в анамнезе — класс-эффект SERM на тромбообразование;
- Заболевания печени;
- Опухоли гипофиза/гипоталамуса как причина гипогонадизма;
- Женщины при беременности — потенциально тератогенен (как кломифен).
Лекарственные взаимодействия
- ТамоксифенСелективный модулятор рецепторов эстрогена (СЭРМ). В онкологии — терапия эстроген-рецептор-позитивного рака молочной железы; вне медицины применяется для контроля гинекомастии и в составе ПКТ для перезапуска оси HPG. / ралоксифен и другие SERM — конкуренция за эстрогеновые рецепторы, непредсказуемый суммарный эффект;
- Ингибиторы ароматазы (анастрозолНестероидный ингибитор ароматазы III поколения. В онкологии — гормонотерапия рака молочной железы у женщин в постменопаузе; вне медицины используется для контроля эстрадиола на курсе ААС., летрозол) — резкое падение эстрадиола при совместном приёме, риск артралгий, снижения либидо и ухудшения липидов/плотности костей;
- Экзогенный тестостерон — фармакологический антагонизм: TRT подавляет ось, которую энкломифен пытается стимулировать;
- Эстрогенсодержащие препараты — взаимное ослабление эффектов.
Негативные последствия и риски
- Тромбозы/сосуды — класс-эффект SERM: повышенный риск венозного тромбоэмболизма;
- Гормоны — чрезмерный рост эстрадиола (тестостерон ароматизируется), возможна гинекомастия; при сочетании с ингибитором ароматазы — наоборот, гипоэстрогения;
- ЦНС/зрение — головная боль, приливы, нарушения зрения (затуманивание, фотопсии) — характерный для кломифеновых SERM эффект, требует отмены;
- Психика — перепады настроения, раздражительность (реже, чем у кломифена, за счёт удаления зукломифена);
- Опорно-двигательная — артралгии, при длительной гипоэстрогении — снижение минеральной плотности кости;
- ЖКТ/печень — тошнота, повышение печёночных трансаминаз.
Мониторинг
- Общий и свободный тестостерон, ЛГ, ФСГ — оценка ответа оси;
- Эстрадиол — контроль ароматизации и риска гинекомастии;
- Спермограмма — при показании «сохранение фертильности»;
- Зрение — при появлении любых зрительных симптомов немедленная отмена;
- Печёночные пробы и липидный профиль при длительном приёме.
Доказательная база
Энкломифен изучался компанией Repros Therapeutics под названием Androxal в программе вплоть до фазы III у мужчин с вторичным гипогонадизмом и избыточной массой тела. Исследования (в т.ч. фаза III ZA-304/ZA-305 — сравнение с гелем тестостерона AndroGel 1,62%) показали достоверное повышение тестостерона при сохранении концентрации сперматозоидов по сравнению с топическим тестостероном. Однако в декабре 2015 г. FDA вынесло отрицательное заключение (Complete Response Letter) из-за вопросов к клинической значимости и дизайну, и препарат так и не был одобрен. Таким образом, эффективность по суррогатной точке (тестостерон) подтверждена, но как зарегистрированного лекарства энкломифена не существует; широкое применение основано на компаундинге и экстраполяции.
Юридический статус
Не одобрен FDA, EMA или иными регуляторами как готовый лекарственный препарат; легально доступен лишь как компаундинг-субстанция в некоторых юрисдикциях. Включён в Запрещённый список WADA (раздел S4 «Гормоны и модуляторы метаболизма» — антиэстрогенные вещества/SERM), запрещён в спорте постоянно.
Наличие и цены
По производителям и дозировкам. Цены указаны за консультацию по веществу, не за само вещество.
Того же класса
Часто сочетают с
Справочно для специалистов. Не назначение, не инструкция, не реклама.