← КаталогГР и аналоги
Кратко
ИФР-1 ЛР3 — синтетический аналог инсулиноподобного фактора роста-1 (83 аминокислоты): замена глутаминовой кислоты на аргинин в положении 3 (отсюда «R3») плюс 13-аминокислотный N-концевой пептид-удлинитель («Long»). Эти модификации в ~1000 раз снижают сродство к белкам-переносчикам IGFBP, сохраняя связывание с рецептором ИФР-1. Создан как реагент для клеточных культур; одобренных показаний у человека не имеет. Вне медицины применяется для гипертрофии без доказанной безопасности.
Механизм действия
В норме циркулирующий ИФР-1 почти целиком связан с IGFBP-3 (и кислотолабильной субъединицей), что ограничивает его активность и быстро инактивирует свободную фракцию. Модификации ЛР3 разрушают интерфейс связывания с IGFBP:
- Замена Glu3→Arg снижает сродство к IGFBP примерно в 100 раз;
- N-концевое удлинение добавляет ещё ~10-кратное снижение; суммарно сродство к IGFBP падает примерно в 1000 раз.
Результат — резко увеличенная доля свободного, биологически активного пептида и удлинение периода активности до 20–30 часов (против ~12–16 минут у свободного нативного ИФР-1). Связавшись с рецептором ИФР-1 (тирозинкиназа), запускает каскады PI3K/Akt/mTOR (синтез белка, выживание клеток) и MAPK (пролиферация), стимулируя гиперплазию и гипертрофию тканей. Перекрёстно активирует рецептор инсулина и гибридные рецепторы IGF-1R/IR, чем объясняется гипогликемический эффект.
Как применяют
- Заявленное назначение — реагент «for research use only» для культивирования клеток: в сыворотке-содержащих средах остаётся активным там, где нативный ИФР-1 нейтрализуется эндогенными IGFBP.
- Вне медицины (off-label) — лиофилизат (на рынке флаконы ~5 мг), реконституируют и вводят подкожно/в/м; используют в бодибилдинге ради анаболизма. Дозы, схемы и эффективность у человека клинически не валидированы. Терапевтического применения у человека нет.
Описанные положительные эффекты
- In vitro / на животных — выраженная стимуляция синтеза белка, пролиферации и дифференцировки клеток; в культуре повышает выход и жизнеспособность клеток (это и есть основное документированное применение).
- Заявляемые в спорте эффекты (рост мышц, гиперплазия, ускорение восстановления) — экстраполяция из доклинических моделей; контролируемых исследований эффективности и безопасности у человека нет.
Противопоказания
- Любые активные или анамнестические злокачественные/предраковые состояния — ИФР-1 является митогеном и фактором выживания опухолевых клеток;
- Диабетическая пролиферативная ретинопатия (риск прогрессирования неоваскуляризации);
- Беременность и лактация;
- Гипогликемические состояния, тяжёлая печёночная/почечная недостаточность.
Лекарственные взаимодействия
- Инсулин и сахароснижающие препараты — суммирование гипогликемического действия, риск тяжёлой гипогликемии;
- Гормон роста / секретагоги ГР (GHRP, GHRH) — повышают и эндогенный ИФР-1; совместно усиливают митогенную и гипогликемическую нагрузку;
- ААС — анаболическая синергия на фоне усиления общей метаболической и онкогенной нагрузки.
Негативные последствия и риски
- Онкологический риск — ИФР-1 стимулирует пролиферацию и подавляет апоптоз; эпидемиологически высокий уровень ИФР-1 ассоциирован с раком простаты, молочной железы, колоректальным раком. Супрафизиологическая стимуляция теоретически способствует росту латентных опухолей. Это ключевой долгосрочный риск.
- Метаболизм/гипогликемия — инсулиноподобное действие вызывает гипогликемию (слабость, потливость, тремор, спутанность вплоть до потери сознания), особенно натощак и в сочетании с инсулином.
- ССС — задержка натрия и жидкости, отёки; стимуляция роста тканей теоретически связана с гипертрофическими процессами.
- Акромегалоидные изменения — при длительной избыточной стимуляции возможны разрастание мягких тканей, артропатии, органомегалия.
- Глаза — риск прогрессирования ретинопатии (ИФР-1 — фактор ангиогенеза).
- Неизвестная безопасность — у человека нет клинических данных по дозам, длительности и отдалённым исходам; чистота кустарного «research»-продукта не контролируется.
Мониторинг
- Гликемия — обязательный самоконтроль, особенно при совместном применении с инсулином/ГР;
- Онконастороженность — ПСА у мужчин, осмотр молочных желёз, контроль ЖКТ-симптомов; уровень ИФР-1 в сыворотке;
- Офтальмологический осмотр при наличии диабета или ретинопатии;
- АД и признаки задержки жидкости.
Доказательная база
Класс доказательности — доклинический. ИФР-1 ЛР3 разработан и валидирован как лабораторный реагент (клеточные культуры, эксперименты in vitro и на животных); биологическая активность и сниженное связывание с IGFBP хорошо документированы in vitro. Контролируемых клинических исследований эффективности или безопасности у человека по немедицинским показаниям нет. Применение в спорте основано на экстраполяции доклинических данных, а не на клинических доказательствах.
Юридический статус
Не зарегистрирован как лекарственное средство; оборот — как реактив «только для исследовательских целей», применение у человека вне правового поля медицинского использования. Запрещён в спорте: WADA, класс S2 — пептидные гормоны, факторы роста и миметики (ИФР-1 и его аналоги/высвобождающие факторы), запрещён постоянно (в любое время).
Источники
- Tomas FM, et al. Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochem J 1992;282(Pt 1):91-97. PMID: 1371669.
- King R, et al. Production and characterization of recombinant insulin-like growth factor-I (IGF-I) and potent analogues of IGF-I. (LongR3 IGF-I, сниженное связывание с IGFBP).
- WADA Prohibited List, S2 — Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances and Mimetics.
- Обзор аналогов ИФР-1 (LR3, DES, MGF): структура, период полувыведения и связывание с IGFBP — peptideprotocolwiki.com / cellsciences.com (LONG R3 IGF-I whitepaper).
Формы и производители
Формы: Жидкая форма, 5 amp
Дозировки: 5mg
Состав и точность дозировки варьируют между производителями.
Наличие и цены
По производителям и дозировкам. Цены указаны за консультацию по веществу, не за само вещество.
Того же класса
Часто сочетают с
Справочно для специалистов. Не назначение, не инструкция, не реклама.